EUROPA
PRESS
3 marzo
2023
La
degradación de proteínas modificadas podría tratar el Alzheimer
Ciertas enfermedades, como el
Alzheimer, se consideran actualmente "incurables" porque los fármacos
tradicionales de moléculas pequeñas no pueden interferir con las proteínas
responsables de las dolencias, pero una nueva técnica que actúa específicamente
sobre determinadas proteínas y las rompe, en lugar de limitarse a interferir
con ellas, podría ofrecer una vía de tratamiento.
Los investigadores publican un estudio en la revista 'ACS
Central Science' en el que han diseñado por primera
vez un compuesto que ataca y descompone una proteína modificada postraduccionalmente estrechamente relacionada con el
Alzheimer.
Los investigadores han estado estudiando la degradación
selectiva de proteínas (DPT) como una forma de llegar a las proteínas difíciles
de tratar, es decir, aquellas en las que fallan los inhibidores u otras
técnicas convencionales.
Aunque estos degradadores han demostrado ser prometedores,
las cosas pueden complicarse si las proteínas se someten a un "postprocesamiento" o a modificaciones
postraduccionales tras su formación. Hasta ahora, ninguna técnica de DPT ha
podido dirigirse a este tipo de proteínas.
Una proteína que sería especialmente ventajoso destruir es
la p38, que interviene en varias vías de señalización celular y está
relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Aunque se han
hecho intentos previos de tratar la enfermedad centrándose en la p38 -incluido
un candidato a fármaco que pasó por dos fases de ensayos clínicos-, sufrieron
efectos fuera del objetivo y una eficacia limitada.
Pero, como muchas proteínas, la p38 sufre modificaciones
postraduccionales, incluida la fosforilación, para formar la p-p38. Esto añade
un grupo fosfato a la proteína, activándola y cambiando su forma. Al centrarse
en esta forma, el tratamiento podría ser más específico.
Así pues, Nam-Jung Kim, Kyung-Soo Inn, Jong Kil Lee y sus
colegas de la Facultad de Farmacia de la Universidad Kyung
Hee de República de Corea y la compañía Prazer Therapeutics quisieron
crear, por primera vez, un degradador de proteínas capaz de atacar y
descomponer la p-p38, y ofrecer potencialmente una nueva vía para tratar el
Alzheimer.
El equipo estudió varios compuestos específicos para la
p-p38 y finalmente encontró el PRZ-18002, que inducía selectivamente la
degradación de la p-p38 por encima de proteínas similares y de su forma
inactivada. De hecho, el PRZ-18002 mantuvo su selectividad incluso cuando se
probó contra 96 proteínas quinasas diferentes similares a la p38.
Cuando se administró a los cerebros de ratones modelo de la
enfermedad de Alzheimer, el compuesto reguló a la baja la vía p38, mejorando
las capacidades cognitivas, incluido el razonamiento espacial, y la química
cerebral relacionada con la enfermedad, como la acumulación de placas
beta-amiloides.
Los investigadores afirman que este trabajo podría
proporcionar algún día un tratamiento novedoso para la enfermedad de Alzheimer
y abrir oportunidades para futuros tratamientos de otras enfermedades en las
que también intervengan proteínas modificadas.